Ο Ντουέιν Γουέιντ γεννήθηκε στο νότιο Σικάγο. Περνώντας δύσκολη παιδική ηλικία λόγω του χωρισμού των γονιών του και του εθισμού της μητέρας του στα ναρκωτικά ο μικρός Ντουέιν βρήκε διέξοδο μέσω του αθλητισμού. Μετακομίζοντας στο Ρόμπινς του Ιλινόι μαζί με τον πατέρα του φοίτησε στο λύκειο Harold L. Richards όπου και διακρίθηκε. Ο Γουέιντ χαρακτήρισε τον τότε προπονητή του Jack Fitzgerald ως έναν απ’ τους πιο σημαντικούς ανθρώπους στη ζωή του εκείνο τον καιρό. Παρά τους 27.0 πόντους μέσο όρο και τα 11.0 ριμπάουντ την τελευταία του χρονιά στο λύκειο έλαβε λιγοστές υποτροφίες από πανεπιστήμια λόγω ακαδημαϊκών προβλημάτων. Επέλεξε το Marquette University στο Μιλγουόκι του Γουισκόνσιν.
NEW ORLEANS – APRIL 5: Dwyane Wade #3 of Marquette University Golden Eagles advances the ball during the semifinal round of the NCAA Final Four Tournament against the University of Kansas Jayhawks at the Louisiana Superdome on April 5, 2003 in New Orleans, Louisiana. Kansas defeated Marquette 94-61 advancing them to the Championship game. (Photo by Craig Jones/Getty Images)
Στο Marquette ο Γουέιντ δεν αγωνίστηκε την πρώτη του χρονιά ξανά λόγω ακαδημαϊκών προβλημάτων ωστόσο τη δεύτερη του χρονιά έλαμψε καθώς ήταν ο πρώτος σκόρερ της ομάδας. Την τρίτη του χρονιά, τη σεζόν 2002-2003, απέκτησε τεράστια φήμη κυρίως μετά από μία καταπληκτική εμφάνιση ενάντια στο Kentucky πετυχαίνοντας το μόλις τέταρτο τριπλ-νταμπλ στην ιστορία του κολεγιακού πρωταθλήματος (με 29 πόντους, 11 ριμπάουντ και 11 ασσίστ) οδηγώντας την ομάδα του στο Final Four.